Молекулярно-генетическая диагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (18-21 и 28 экзоны гена VWF)

Цель исследования

Диагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда. Назначается врачом-гематологом при наличии показаний (повышенная кровоточивость в анамнезе, определённые изменения в гемостазиограмме).

Подготовка к исследованию

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови утром натощак (не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи).

Исследуемый материал  

Венозная кровь (ЭДТА).

Метод исследования, оборудование

Секвенирование.

Референсные значения

Патогенных и условно патогенных вариантов экзонов 18-21 и 28 гена VWF не обнаружено.

Интерпретация

• Обнаружение патогенного или условно патогенного вариант гена VWF, ассоциированного с болезнью фон Виллебранда (БФВ) при наличии характерных клинических и лабораторных данных позволяет подтвердить наследственную форму БФВ.
• При отсутствии патогенных и условно патогенных вариантов в экзоне 18-21 и 28 гена VWF, кодирующего фактор фон Виллебранда значительно снижается вероятность наличия у пациента болезни фон Виллебранда (БФВ) типа 2В,2N и 2М. Однако, при типах 2А, а также при 1 и 3 типе данного заболевания патогенные варианты могут располагаться в других участках гена. В связи с этим данный результат не позволяет на 100% исключить тип 1,2А и 3. Кроме этого, при около 25% случаев 1 типа БФВ патогенных и условно патогенных вариантов выявить не удается.
• Выявление гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена VWF не позволяет с уверенностью подтвердить диагноз БФВ 2N типа, так как данное состояние наследуется аутосомно-рецессивно. Однако, при наличии клинических и лабораторных проявлений БФВ гетерозиготное носительство патогенного варианта значительно повышает вероятность наличия у пациента данного заболевания. При обнаружении гомозиготного патогенного варианта диагноз БФВ 2N типа подтверждается. Обнаружение двух гетерозиготных вариантов в гене VWF требуется оценки цис- и транс-положения выявленных изменений путем генотипирования отца и матери больного.

Литература

1. Клинические рекомендации "Болезнь Виллебранда" (утв. Минздравом России)
2. Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2; 2016(1): 678-682. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.678
3. Zolkova J, Sokol J, Simurda T, Vadelova L, Snahnicanova Z, Loderer D, Dobrotova M, Ivankova J, Skornova I, Lasabova Z, Kubisz P, Stasko J. Genetic Background of von Willebrand Disease: History, Current State, and Future Perspectives. Semin Thromb Hemost. 2020 Jun; 46(4): 484-500. doi: 10.1055/s-0039-3402430
4. Itzhar-Baikian N, Boisseau P, Joly B, Veyradier A. Updated overview on von Willebrand disease: focus on the interest of genotyping. Expert Rev Hematol. 2019 Dec; 12(12): 1023-1036. doi: 10.1080/17474086.2019.1670638
5. Borràs N, Batlle J, Pérez-Rodríguez A, López-Fernández MF et al. Molecular and clinical profile of von Willebrand disease in Spain (PCM-EVW-ES): comprehensive genetic analysis by next-generation sequencing of 480 patients. Haematologica. 2017 Dec; 102(12): 2005-2014. doi: 10.3324/haematol.2017.168765
6. Veyradier A, Boisseau P, Fressinaud E, Caron C, Ternisien C, Giraud M, Zawadzki C, Trossaert M, Itzhar-Baïkian N, Dreyfus M, d'Oiron R, Borel-Derlon A, Susen S, Bezieau S, Denis CV, Goudemand J; French Reference Center for von Willebrand disease. A Laboratory Phenotype/Genotype Correlation of 1167 French Patients From 670 Families With von Willebrand Disease: A New Epidemiologic Picture. Medicine (Baltimore). 2016 Mar; 95(11): e3038. doi: 10.1097/MD.0000000000003038
7. Seidizadeh O, Peyvandi F, Mannucci PM. Von Willebrand disease type 2N: An update. J Thromb Haemost. 2021 Apr;19(4):909-916. doi: 10.1111/jth.15247

С этим исследованием часто назначают:

• СРБ
• Фактор Виллебранда (антиген)
• Активность фактора Виллебранда
• АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)
• Определение активности фактора VIII
• Тест агрегации тромбоцитов (ристомицин, 1мг/мл)
• Тест агрегации тромбоцитов (АДФ,адреналин,арахидоновая кислота,коллаген,ристомицин,тромбин)
• Диагностика болезни Виллебранда (агрегация тромбоцитов с ристомицином, АЧТВ, активность VIII фактора, AgFW, РКА, соотношение РКА/AgFW)