Биогенные амины и их метилированные метаболиты в крови

Цель исследования

Определение биогенных аминов и их метилированных метаболитов в крови для комплексной диагностики нейроэндокринных опухолей, депрессивных расстройств.

Подготовка к исследованию

Рекомендуется взятие крови утром натощак (не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи).

За 3 суток до сдачи анализов крови отменить лекарственные препараты (по согласованию с лечащим врачом), способные повлиять на концентрацию определяемых показателей: амфетамин и амфетаминоподобные соединения, антидепрессанты, трициклические антидепрессанты, аспирин, ацетаминофен, ацетанилид, бромокриптин, буспирон, вазодилятаторы, гвайфенезин, гентизиновая кислота, производные гидразина, гистамин, глюкагон, гомогентизиновая кислота, гуанетидин, дексаметазон, диазепам, дигидроксифенилацетиловая кислота, дисульфирам, диуретики, дофамин, изокарбоксазид, изониазид, изопреналин, имипрамин, ингибиторы МАО, капли для носа (действующие на α1 и α2 рецепторы), карбидопа, кетокислоты, клонидин, кортикотропин, кофеин, кумаровая кислота, лабеталол, леводопа, препараты лития, мелатонин, мелфалан, метамфетамин, метилдопа, метокарбамол, мефенезин, морфин, напроксен, никотин, нитроглицерин, октреотид, парацетамол, промазин, прометазин, пропафенон, прохлорперазин, радиографические агенты, раувольфия, резерпин, салицилаты, супрессоры аппетита, препараты Т4, теофиллин, хлорпромазин, фенацетин, фенметразин, фенобарбитал, фенотиазин, фентоламин, флуоксетин, 5-фторурацил, эпинефрин, эфедрин, кроме случаев использования лекарственных препаратов для коррекции обмена биогенных аминов

За 3 суток до сдачи анализов крови исключить из рациона питания следующие продукты: авокадо, бананы, баклажаны, ананасы, сливы, помидоры, грецкий орех и напитки: крепкий чай, кофе, алкоголь, энергетики.

За сутки до сдачи анализов крови избегать любых стрессовых воздействий, активной физической нагрузки, авиаперелетов, посещения бань и саун, нарушения режима «сон-бодрствование».

За 2 часа до взятия крови исключить курение.

Исследуемый материал  

Кровь

Метод исследования, оборудование

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС)

Референсные значения

Интерпретация

Адреналин

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • нейроэндокринные опухоли;
  • при феохромоцитоме уровень адреналина в плазме обычно выше норадреналина;
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • заболевания, связанные с болевым синдромом;
  • заболевания, связанные с плохим сном, волнением;
  • гипертонические кризы;
  • острый период инфаркта миокарда;
  • приступы стенокардии;
  • гепатит и цирроз печени;
  • гипогликемия;
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • приступы бронхиальной астмы;
  • введение инсулина, АКТГ и кортизона (пациент должен находиться 30 минут в полном спокойствии; в случае взятия крови показатели детей, особенно до двух лет, сильнее реагируют на стресс);
• дисбаланс кофакторов:
  • при недостатке метионина возможно повышение адреналина при одновременном снижении его метаболитов (норадреналин, норметанефрин, метанефрин);
• физиологические особенности:
  • во время полетов у летчиков и пассажиров.

Понижение уровня:

• снижение фильтрационной способности почек;
• коллагенозы;
• острые лейкозы, особенно у детей, из-за дегенерации хромаффинной ткани;
• дефицит S-аденозилметионина (SAMe);
• дефицит ацетилхолина;
• недостаток меди, железа, витамина B3 в форме НАДФ, биоптерина;
• дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, сепиаптеринредуктазы;
• дефицит дофамин-β-гидроксилазы.

Норадреналин

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • нейроэндокринные опухоли;
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • заболевания, связанные с болевым синдромом;
  • заболевания, связанные с плохим сном, волнением;
  • гипертонические кризы;
  • острый период инфаркта миокарда;
  • приступы стенокардии;
  • гепатит и цирроз печени;
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • приступы бронхиальной астмы;
• физиологические особенности:
  • введение инсулина, адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизона;
  • во время полетов у летчиков и пассажиров.

Понижение уровня:

• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • снижение фильтрационной способности почек;
  • коллагенозы;
  • острые лейкозы, особенно у детей, из-за дегенерации хромаффинной ткани;
• дисбаланс кофакторов:
  • недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфата), биоптерина, метионина;
  • дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, сепиаптеринредуктазы;
  • дефицит дофамин-β-гидроксилазы.

Дофамин

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • нейроэндокринные опухоли;
  • синдром Костелло;
  • лейкемия;
• дисбаланс кофакторов:
  • дефицит дофамин-β-гидроксилазы:
• прием препаратов (амфетамин и амфетаминоподобные соединения, супрессоры аппетита, бромокриптин, буспирон, кофеин, карбидопа, леводопа, дексаметазон, диуретики, этиловый спирт, изопреналин, лабеталол, метилдопа, никотин, пропафенон, теофиллин, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры, ингибиторы МАО).

Понижение уровня:

• дисбаланс кофакторов:
  • дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, сепиаптеринредуктазы;
  • недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфата), биоптерина;
• прием лекарств (клонидин, имипрамин, резерпин).

Серотонин

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • карциноидный синдром;
  • карциноидные опухоли;
  • опухоли, вызывающие атипичный карциноидный синдром (овсяноклеточный рак бронхов, медуллярный рак щитовидной железы);
  • опухоли яичка;
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями: 
  • целиакия;
  • эндокардит;
  • демпинг-синдром;
  • острая кишечная непроходимость;
  • муковисцидоз;
  • острый инфаркт миокарда;
• прием лекарств (парацетамол, диазепам, напроксен, пиндолол).

Понижение уровня:

• неопластические состояния:
  • мастоцитоз;
  • карциноидные опухоли прямой кишки;
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • фенилкетонурия;
  • синдром Дауна;
  • болезнь Хартнупа;
  • болезнь Паркинсона;
  • болезнь Верльгофа;
  • паренхиматозные заболевания печени;
  • лейкозы;
  • депрессии;
• физиологические особенности:
  • малоактивный образ жизни;
• дисбаланс кофакторов:
  • дефицит триптофана, витамина D, витамина B6, витамина B9, омега-3-жирных кислот, магния, железа (необходимы для синтеза серотонина);
• прием лекарств (этанол, имипрамин, изониазид, сульфасалазин).

Метанефрин свободный

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • феохромоцитома;
  • нейробластома;
  • ганглионейробластома;
  • ганглионеврома;
  • карциноидные опухоли;
  • свободные формы метанефрина могут повышаться сильнее, чем общие;
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • гипогликемии, вызванные инсулином;
  • нефропатии;
  • гепатит;
• физиологические особенности:
  • после тяжелой физической нагрузки.

Понижение уровня:

• дисбаланс кофакторов:
  • недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфата), биоптерина, метионина;
  • дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, сепиаптеринредуктазы;
  • дефицит дофамин-β-гидроксилазы.

Также на уровень метанефрина могут влиять хлорпромазин, бензодиазепины или симпатомиметики, препараты тироксина (Т4).

Норметанефрин свободный

Повышение уровня:

• неопластические состояния:
  • нейроэндокринные опухоли;
  • свободные формы метанефрина могут повышаться сильнее, чем общий метанефрин (свободный + конъюгированный);
• патологические состояния, не связанные с неоплазиями:
  • нефропатии;
  • гепатит;
  • после гипогликемий, вызванных инсулином;
• физиологические особенности:
  • после тяжелой физической нагрузки.

Понижение уровня:

• дисбаланс кофакторов:
  • недостаток железа, витамина B3 в форме НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфата), биоптерина;
  • дефицит тирозингидроксилазы, декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты;
  • дефицит дофамин-β-гидроксилазы.

Также на уровень норметанефрина может влиять прием препаратов Т4.

Литература

1. Farrugia FA, Charalampopoulos A. Pheochromocytoma. Endocr Regul. 2019;53(3):191-212. doi:10.2478/enr-2019-0020
2. Eisenhofer G, Pamporaki C, Lenders JWM. Biochemical Assessment of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Endocr Rev. 2023;44(5):862-909. doi:10.1210/endrev/bnad011
3. Gabler J, Wang S. Quantification of Metanephrine and Normetanephrine in Urine Using Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry. Methods Mol Biol. 2016;1378:149-157. doi:10.1007/978-1-4939-3182-8_17
4. Lionetto L, Lostia AM, Stigliano A, Cardelli P, Simmaco M. HPLC-mass spectrometry method for quantitative detection of neuroendocrine tumor markers: vanillylmandelic acid, homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid. Clin Chim Acta. 2008;398(1-2):53-56. doi:10.1016/j.cca.2008.08.003
5. Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Юкина М.Ю. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия. 2015;9(3):15-33. https://doi.org/10.14341/serg2015315-33

С этим исследованием часто назначают:

• Метаболиты адреналина и норадреналина: свободные метанефрин и норметанефрин (неконьюгированные с SO4); общие метанефрин и норметанефрин (свободные и коньюгированные с SO4) - в моче
• Метаболиты адреналина и норадреналина: метанефрин, норметанефрин (свободные и коньюгированные с SO4) - в суточной моче
• Биогенные амины: адреналин,норадреналин,дофамин - в моче
• Биогенные амины: адреналин,норадреналин,дофамин, серотонин - крови; и их метаболиты: гомованилиновая кислота (ГВК), ванилин-миндальная кислота (ВМК), 5-окси-индолуксусная кислота (5- ОИУК) - в моче